全文获取类型
收费全文 | 23305篇 |
免费 | 2671篇 |
国内免费 | 1158篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 273篇 |
儿科学 | 369篇 |
妇产科学 | 560篇 |
基础医学 | 3783篇 |
口腔科学 | 319篇 |
临床医学 | 1412篇 |
内科学 | 3565篇 |
皮肤病学 | 331篇 |
神经病学 | 1427篇 |
特种医学 | 587篇 |
外科学 | 2658篇 |
综合类 | 3240篇 |
预防医学 | 880篇 |
眼科学 | 241篇 |
药学 | 3000篇 |
2篇 | |
中国医学 | 804篇 |
肿瘤学 | 3683篇 |
出版年
2024年 | 12篇 |
2023年 | 105篇 |
2022年 | 351篇 |
2021年 | 494篇 |
2020年 | 455篇 |
2019年 | 514篇 |
2018年 | 555篇 |
2017年 | 602篇 |
2016年 | 782篇 |
2015年 | 697篇 |
2014年 | 1316篇 |
2013年 | 1533篇 |
2012年 | 1529篇 |
2011年 | 1824篇 |
2010年 | 1574篇 |
2009年 | 1592篇 |
2008年 | 1798篇 |
2007年 | 1792篇 |
2006年 | 1703篇 |
2005年 | 1560篇 |
2004年 | 1256篇 |
2003年 | 1109篇 |
2002年 | 851篇 |
2001年 | 744篇 |
2000年 | 665篇 |
1999年 | 498篇 |
1998年 | 319篇 |
1997年 | 234篇 |
1996年 | 109篇 |
1995年 | 100篇 |
1994年 | 62篇 |
1993年 | 34篇 |
1992年 | 9篇 |
1991年 | 4篇 |
1990年 | 2篇 |
1989年 | 5篇 |
1988年 | 3篇 |
1986年 | 2篇 |
1985年 | 42篇 |
1984年 | 64篇 |
1983年 | 37篇 |
1982年 | 50篇 |
1981年 | 52篇 |
1980年 | 27篇 |
1979年 | 27篇 |
1978年 | 16篇 |
1977年 | 16篇 |
1976年 | 9篇 |
排序方式: 共有10000条查询结果,搜索用时 31 毫秒
91.
槟榔碱诱导口腔角质形成细胞凋亡研究 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:了解槟榔碱(arecoline)对体外培养的人口腔黏膜角质形成细胞(keratinocyte,KC)凋亡的影响。方法:不同浓度的槟榔碱以及在不同时间处理体外培养的KC,在荧光显微镜下观察KC凋亡形态学改变并计算凋亡百分率,用比色法检测Caspase-3活性的改变。结果:1)槟榔碱能以一定时间和浓度依赖方式诱导培养的KC发生凋亡,其细胞凋亡率较正常对照组明显增高(P<0.05)。2)槟榔碱作用KC,其Caspase-3活性较正常对照组明显增高(P<0.05)。结论:槟榔碱可诱导KC凋亡,Caspase-3可能参与了这一细胞凋亡过程的调控。KC凋亡异常可能是口腔黏膜下纤维性变的重要发病机理之一。 相似文献
92.
OLP中TNF-α、TGF-β1及其受体与细胞凋亡的关系和临床意义 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其受体TNFR1,转化生长因子-β1(TGF-β1)及其受体TGFβR1在口腔扁平苔藓(OLP)的定位表达,以及与细胞凋亡的关系。方法 采用免疫组化法定位检测OLP组织和正常口腔粘膜(NOM)TNF-α、TNFR1、TGF-β、TGFβR1的蛋白表达;应用原位缺口末端标记技术,检测OLP、NOM组织细胞凋亡情况。结果 TNF-α、TNFR1在OLP组织(上皮层和固有层)内表达均有增强,明显高于对照组,二者在OLP上皮内可分布于上皮细胞,TNF-α多见于巨噬细胞和淋巴细胞,TNFR1则主要分布于部分巨噬细胞。TGF-β1在OLP固有层以及TGFβR1在上皮层和固有层的表达均有增强。TGFβR1可见于OLP全层上皮细胞,在固有层,TGF-α、TGFβR1则主要分布于成纤维细胞、血管内皮细胞和部分巨噬细胞内,二者在淋巴细胞内少见。细胞凋亡在OLP上皮层高于正常。上皮层中其阳性细胞集中分布于下部或全层上皮细胞。上皮层TNF-α表达与凋亡指数呈高度正相关。结论 TNF-α、TNFR1可能是促使上皮细胞凋亡的因素之一。TNFR1、TGF-β1、TGFβR1在OLP淋巴细胞内表达缺失,可能导致OLP痛程慢性迁延。 相似文献
93.
目的:探讨阿霉素诱导人涎腺癌细胞凋亡过程中细胞游离Ca2 ([Ca2 ]i)和蛋白激酶C(PKC)浓度的变化特点和意义。方法:选择阿霉素诱导人涎腺粘液表皮样癌细胞凋亡,采用光镜、电镜、琼脂糖凝胶电泳和流式细胞仪检测凋亡;同时流式细胞检测细胞内[Ca2 ]i,Bradford法测定PKC浓度。结果:阿霉素作用于人涎腺粘液表皮样癌细胞系MEC-1细胞24h出现典型的凋亡改变。细胞凋亡过程中,胞内[Ca2 ]i明显升高;而PKC浓度在凋亡早期明显升高,到凋亡晚期则明显降低。结论:细胞内[Ca2 ]i和PKC浓度的改变是阿霉素诱导涎腺细胞凋亡的主要机制,为治疗涎腺癌提供了新线索。 相似文献
94.
超声加热诱导舌鳞癌Tca8113细胞凋亡的机制探讨 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:通过检测超声加热处理后Tca8113细胞凋亡的主要相关参数变化,探讨超声加热诱导肿瘤细胞凋亡的机制。方法:应用超声热辐射系统,分别对Tca8113细胞进行不同温度、时间的加热处理,流式细胞仪连续检测42℃超声加热10min后Tca8113细胞早期凋亡和继发性坏死的动态变化,以及不同处理组的线粒体跨膜电位(ΔΨm)、Caspase-3活性的变化。采用SAS6.12统计软件包进行方差分析,比较各组均数间的显著性水平。结果:42℃超声加热(10min)Tca8113细胞后1h,即检测到细胞早期凋亡,6~8h达到高峰,以后迅速下降,12h后保持在较低水平,细胞的继发性坏死伴随着凋亡出现,在高水平保持一段时间,10h后开始下降。其与早期凋亡呈正相关(r=0.7909,P=0.0064);无论温度梯度(38℃~44℃,10min)还是时间梯度(42℃,10min~60min)的超声加热,均能导致ΔΨm显著降低(P<0.01)、Caspase-3活性显著升高(P<0.01),且两者具有显著相关性(温度梯度组r=0.89189,P=0.0029,时间梯度组r=0.9679,P=0.0003)。结论:超声加热能诱导Tca8113细胞凋亡,导致ΔΨm降低、Caspase-3活性水平升高。说明超声加热通过线粒体-Caspase途径,诱导Tca8113细胞凋亡。 相似文献
95.
目的:研究酪氨酸蛋白激酶抑制剂Genistein(4',5,7-三羟基异黄酮)对人唾液腺腺样囊性癌细胞株SACC-83的体外抗增殖作用及其对细胞增殖周期的影响。方法:用Genistein处理体外培养的SACC-83细胞,采用MTT检测法计算细胞存活率,显微照相记录细胞生长状态及形态学的改变,流式细胞仪测定细胞周期,AnnexinⅤ/PI法定量检测细胞凋亡,采用SPSS11.5统计软件对结果进行统计方差分析。结果:Genistein对SACC-83细胞有一定的抗增殖作用,且当其作用到一定时间、达到一定的浓度后,该作用与浓度及时间呈依赖关系;细胞形态发生改变,体积缩小,悬浮细胞逐渐增多;SACC-83细胞经220μmol/LGenistein作用3d,其生长受到明显抑制,阻断细胞生长于G2/M期,并明显诱导细胞凋亡(P<0.01)。结论:Genistein可以显著抑制人唾液腺腺样囊性癌细胞株SACC-83的生长,阻断细胞周期于G2/M期,并诱导细胞凋亡;提示酪氨酸蛋白激酶在唾液腺腺样囊性癌的发生、发展中起着重要作用。 相似文献
96.
Apoptosis and cell cycle arrest in oral lichen planus Hypothesis on their possible influence on its malignant transformation 总被引:5,自引:0,他引:5
Bascones C Gonzalez-Moles MA Esparza G Bravo M Acevedo A Gil-Montoya JA Bascones A 《Archives of oral biology》2005,50(10):873-881
The quantitative importance of cell cycle arrest and apoptosis mechanisms in oral lichen planus (OLP) was analysed in order to assess the cell response to T lymphocyte aggression and establish a hypothesis on the influence of these phenomena in the malignant transformation process. The TUNEL assay and immunohistochemical methods were used to detect caspase-3, bax, and p21 in 32 tissue samples of oral mucosa with OLP and in 20 samples of normal oral mucosa. Positivity for TUNEL, caspase-3 and p21 was significantly more frequent in cases than in controls (p<0.001). Both TUNEL and caspase-3 positivity was significantly greater in the basal versus suprabasal layer (p=0.004 and 0.052, respectively). The basal and suprabasal expression of p21 was significantly higher in cases with a more intense liquefaction degeneration (p<0.01). There was no significant difference in basal expression of bax between cases and controls. The quantitative importance of apoptosis was small in OLP. Epithelial cells attacked in OLP have a very low response to apoptosis and cell cycle arrest mechanisms, which may produce an epithelial substrate that favours malignant transformation. 相似文献
97.
98.
Tca8113细胞系耐药性的实验研究 总被引:4,自引:0,他引:4
目的:建立耐顺铂(CDDP)人舌鳞状细胞癌细胞系Tca8113/CDDP,对其耐药特性进行研究,方法:应用间歇性加药,逐步递增剂量,体外连续透导培养方法,获得Tca8113耐药细胞,采用MTT法,琼脂糖凝胶电泳和免疫组化法对细胞增增时间、裸鼠成瘤性、化疗药敏感性,P-gp和GST-π蛋白表达进行研究。结果:初步建成耐CCDP的人舌鳞癌细胞系(Tca8113/CDDP),其耐CDDP浓度为10μmol/L。该细胞同时对卫猛(Vm-26)、博来霉素(BLM)、长春地辛、(VDS)、表阿霉素(E-ADM)、泰素(Taxol)等化疗药物产生交叉耐药。连续传代1月后,倍增时间从29.9h降至16.7h,具有裸鼠成瘤性,瘤体倍增加速。CDDP作用Tca8113细胞后,电泳显示有凋亡细胞特有的“梯状”条带,耐药细胞Tca8113/CDDP则无。P-gp(P-糖蛋白)及GST-π表达量升高,表明MDR-1mRNA表达水平增高,结论:CDDP能致Tca8113细胞耐药性。Tca8113/CDDP细胞系具有多药耐药特性,GSH/GST解毒系统可能与Tca8113/CDDP耐药性的产生。 相似文献
99.
目的研究颌骨成釉细胞瘤中细胞凋亡相关蛋白的表达。方法采用免疫组化方法观察39例经典型成釉细胞瘤中凋亡相关蛋白Fas、Fas配体(Fas Ligand,FasL)、caspase-3和bcl-2及增殖细胞标记Ki67的表达,采用TUNEL法检测11例成釉细胞瘤中的凋亡细胞。结果39例成釉细胞瘤中分别有35(89.7%)、34(87.2%)及21(61.5%)例表达Fas、FasL和caspase-3,阳性染色主要分布于上皮岛中心呈鳞状化生和颗粒变性的细胞,TUNEL法标记的凋亡细胞也集中于这些区域。bcl-2和Ki67阳性染色则主要位于上皮岛周边的基底细胞。结论Fas/FasL介导的细胞凋亡机制可能在成釉细胞瘤中肿瘤细胞的分化、变性及被清除过程中发挥作用。 相似文献
100.
目的 探讨肿瘤坏死因子—α(tumor necrosis factor—α,TNF—α)与白细胞介素Ⅱ(interleukn—2,IL—2)在体外对涎腺多形性腺瘤细胞凋亡的诱导作用。方法 取呈对数生长的第12代人多形性腺瘤细胞(SPA—02),采用TNF—α与IL—2单独或联合用药。应用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率及细胞周期分布情况,利用光镜观察凋亡细胞的形态学改变。结果 流式细胞术检测发现,采用TNF—a24h后凋亡峰开始形成,72h后细胞凋亡率最高。联合应用IL—2较单独应用TNF—α凋亡率显著增高;光镜观察发现用药后大量多形性腺瘤细胞胞浆皱缩,胞核染色质固缩,呈大小不等的点状。结论 TNF—α可诱导体外涎腺多形性腺瘤细胞发生凋亡,IL—2可增强TNF—α诱导涎腺多形性腺瘤细胞凋亡的效能。 相似文献